电子科学技术大学、四川省人民医院王晨辉(杰青)教授团队的研究成果《EPHA5 regulates antifungal innate immunity by phosphorylating EPHB2 and Dectin-1》(EPHA5 通过磷酸化EPHB2和Dectin-1来调控抗真菌天然免疫)在学术期刊《PLOS pathogens》(中科院一区top期刊)发表。锐视科技X射线辐照仪(SHARP 100)在本研究中应用于小鼠骨髓移植模型的构建。

侵袭性真菌感染（IFIs）每年导致约375万人死亡，已成为全球重大健康威胁。阐明宿主清除真菌病原体的免疫机制为抗真菌药物开发具有重要意义。既往研究发现，酪氨酸激酶受体EPHB2作为β-葡聚糖的辅助受体，通过磷酸化Syk激活下游抗真菌信号通路，但其在真菌感染后的激活机制尚不明确。本研究揭示，EPHA5在真菌感染后通过磷酸化EPHB2和Dectin-1发挥关键作用，促进Syk募集与激活，进而启动下游抗真菌免疫应答。EPHA5缺陷小鼠对白色念珠菌感染易感性显著增加，表现为真菌负荷升高、免疫细胞（巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞）浸润减少。该研究不仅阐明了EPHB2和Dectin-1的激活机制，还为IFIs治疗提供了新靶点。

预处理： WT小鼠接受抗生素处理后，利用锐视科技X射线辐照仪SHARP 100 进行致死剂量辐射（8Gy，分两次）清除内源性骨髓干细胞。

与接受WT骨髓的对照组（WT→WT）相比，EphA5缺陷骨髓重建小鼠（KO→KO）在白色念珠菌感染后存活时间显著缩短。值得注意的是，WT→KO组与WT→WT组存活率相似，而KO→WT组与KO→KO组结果一致，表明造血细胞来源的EphA5是抗真菌免疫的关键因素。进一步分析发现，EphA5缺陷小鼠肾脏中巨噬细胞和单核细胞浸润显著减少，中性粒细胞募集也呈现下降趋势，证实EphA5在系统性真菌感染中调控先天免疫细胞浸润的关键作用。

图7.EphA5-KO小鼠对真菌性败血症易感

本研究揭示EPHA5通过磷酸化EPHB2和Dectin-1在抗真菌免疫中发挥核心作用，促进Syk募集与激活，从而启动下游信号通路。EPHA5对EPHB2的磷酸化是信号通路激活的关键步骤，但其自身如何被真菌感染激活仍需进一步探究。值得注意的是，虽然EPHA5不直接识别β-葡聚糖，但能响应Dectin-1配体刺激，磷酸化EPHB2和Dectin-1以激活Syk依赖的信号通路。

意外发现是，EPHA5还参与Dectin-2/3介导的α-甘露聚糖免疫应答。尽管Dectin-2/3缺乏ITAM结构域，但α-甘露聚糖能诱导EPHA5自磷酸化/二聚化，且其激酶活性对信号激活不可或缺。EPHA5可能与Dectin-2直接互作，并通过磷酸化Dectin-2促进下游信号分子募集，这一机制有待深入验证。