客户论文精选|非侵入性纳米滴眼液疗法用于抑制葡萄膜黑色素瘤：基于四面体框架核酸的可生物开关的微RNA递送系统
来源:
|
作者:锐视医疗
|
发布时间: 2025-04-22
|
79 次浏览
|
分享到:
恭喜四川大学华西口腔医学院林云锋教授团队的研究成果《A Noninvasive Nanoeyedrop Therapy for the Inhibition of Uveal Melanoma: Tetrahedral Framework Nucleic Acid−Based Bioswitchable MicroRNA Delivery System（非侵入性纳米滴眼液疗法用于抑制葡萄膜黑色素瘤：基于四面体框架核酸的可生物开关的微RNA递送系统）》在学术期刊《ACS NANO》（IF：15.8，中科院一区top期刊）上发表。锐视科技的二维光学活体成像系统（IMAGING 200）在研究中提供了活体小鼠Cy5荧光图像及光学信号定量分析结果。
四川大学华西口腔医学院林云锋教授团队的研究成果《A Noninvasive Nanoeyedrop Therapy for the Inhibition of Uveal Melanoma: Tetrahedral Framework Nucleic Acid−Based Bioswitchable MicroRNA Delivery System（非侵入性纳米滴眼液疗法用于抑制葡萄膜黑色素瘤：基于四面体框架核酸的可生物开关的微RNA递送系统）》在学术期刊《ACS NANO》（IF：15.8，中科院一区top期刊）上发表。锐视科技的二维光学活体成像系统（IMAGING 200）在研究中提供了活体小鼠Cy5荧光图像及光学信号定量分析结果。
葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma, UM）作为最常见的原发性眼内恶性肿瘤，具有显著的侵袭性特征，常导致患者预后不良。传统的放疗、激光治疗及手术等侵入性治疗手段，不仅引发多种并发症，还严重影响患者生活质量，因此开发高效、安全且非侵入性的新型治疗手段迫在眉睫。
本研究聚焦于四面体框架核酸（tFNA），构建了可生物开关的微 RNA（miRNA）递送系统BiRDS，旨在以非侵入性滴眼液的形式，通过miRNA抑制剂抑制UM的发展进程。BiRDS呈四面体结构，具备体积小、易合成、稳定性高和生物安全性良好等优势，能够高效地将miR-30a-5p递送至UM细胞内。在功能机制层面，BiRDS借助miR-30a-5p/E2F7通路，实现对UM细胞增殖、迁移和侵袭的有效抑制，并促进细胞凋亡。
非侵入性纳米滴眼液疗法的机制
研究团队通过构建裸鼠右眼UM异种移植模型，并利用苏木精 - 伊红（H&E）染色进行验证。随后将裸鼠分为四组，分别使用磷酸盐缓冲液（PBS）、TDN、miR-30a-5p和BiRDS进行滴眼液处理。两周后收集组织样本分析发现，BiRDS纳米滴眼液突破了眼部屏障的重重阻碍，在眼底荧光切片中，BiRDS组的Cy5荧光信号显著增强；体内成像也证实，相较于miR和TDN组，BiRDS纳米滴眼液在健康裸鼠体内展现出最强且持久的药物浓度，尤其在24小时时最为突出，qPCR分析更表明，BiRDS处理后眼底组织中miR-30a-5p的表达水平约为miR组的15倍。这些数据充分证明BiRDS纳米滴眼液能够有效穿越复杂眼部结构抵达眼底，并维持高效持久的药物浓度。
在对眼球和肿瘤的解剖观察中，BiRDS组肿瘤整体外观最小，而 PBS、TDN和 miR组小鼠出现明显的眼球突出和眼眶周围肿胀，组织学检查显示这些组UM显著生长，严重破坏眼球内部结构。与之形成鲜明对比的是，BiRDS组和 anti-PD-L1组眼部结构完整，肿瘤灶范围小，外观接近健康眼球，有力证实了BiRDS纳米滴眼液在体内对葡萄膜黑色素瘤生长的有效抑制作用。
尽管美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐放射治疗用于早期小型和中等大小的UM以保留眼球和视力，但放疗存在损伤正常组织、增加感染风险及患者依从性差等局限。而BiRDS纳米滴眼液作为一种非侵入性药物递送方式，不仅在无需摘除眼球的情况下抑制 UM，还提高了患者依从性，为眼部药物输送提供了安全新选择，对早期UM的局部治疗具有潜在变革意义，也为miRNA疗法在其他眼部疾病治疗中的应用开辟了新路径。
图4：BiRDS纳米滴眼液在体内抑制葡萄膜黑色素瘤。(A) 体内动物实验的示意图。(B) 验证BiRDS纳米滴眼液的眼部穿透能力。(C) 裸鼠在使用PBS、miR、TDN 和 BiRDS 纳米滴眼液处理后进行的24小时体内成像。(D) 眼底切片中Cy5相对荧光强度的统计分析。(E) 随时间推移的体内成像中Cy5相对荧光强度的统计分析。(F) 24小时时间点体内成像中Cy5相对荧光强度的统计分析。(G) miR-30a-5p 相对表达量的统计分析。(H) BiRDS 对葡萄膜黑色素瘤（UM）生长的抑制效果。(I) UM 肿瘤重量和直径的统计分析。(J) UM 的肉眼形态及 H&E 染色图像。
▲锐视科技二维光学活体成像系统（型号：IMAGING 200）
DOI:10.1021/acsnano.4c16427
